Gerçek olaylardan kurgulanan Painkiller, Amerika'daki uyuşturucu krizinin ortaya çıkışını ve sonrasını ele alıyor. Dizi, hayatları OxyContin'in icadıyla sonsuza dek değişen suçluların, kurbanların ve gerçeğin peşindeki insanların öykülerini öne çıkarıyor.