Eski FBI Direktörü James Comey‘nin yazdığı A Higher Loyalty: Truth, Lies and Leadership kitabından uyarlanan The Comey Rule, James Comey’nin görevde olduğu dönemde yaşananları konu alıyor. Buradan hareketle dizi; James Comey’nin Trump ile arasındaki ilişki de dâhil olmak üzere Hillary Clinton’ın e-posta skandalıyla ilgili yapılan soruşturmadan, 2016 başkanlık seçimlerinde Rus müdahalesini kamuya açıklamakla suçlanmasına ve Mayıs 2017’de Donald Trump tarafından FBI’daki görevinden alınmasına kadar birçok konuyu işliyor.