Kurbanlarını kan emen yaratıklara dönüştüren ve hızla dağılan bir hastalık, insanlığın geleceği için verilen savaşta iki yakın arkadaşı birbirine düşürür. Ian Somerhalder, V-Wars’ta Dr. Luther Swann rolüyle vampir virüsü için tedavi bulmaya çalışırken, yakalandığı gizemli bir virüs nedeniyle insanların kanıyla beslenen bir vampire dönüşen en yakın arkadaşı Michael Fayne ile karşı karşıya gelecek. Hastalığın çok hızlı bir şekilde dağılması, toplumu normal insanlar ve vampirler olarak iki kıtaya ayırır. Bir yanda Swann, hastalığa panzehir bulmaya çalışırken; diğer bir yanda Fayne'de vampirlerin öncüsü hâline gelir.